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          1. 首次利用CRISPR/Cas9專門編輯成人血液干細胞,逆轉多種血液疾病
            BioWorld · 4天前
            干細胞基因治療的最新進展為其他治療方法帶來了希望,其中一些正在進行臨床研究。

            本文轉載自“BioWorld”。

            β-血紅蛋白病,例如鐮狀細胞病(SCD)和β-地中海貧血是非常常見的單基因疾病,由β-珠蛋白基因突變引起,嚴重危害人類健康。

            目前,β-血紅蛋白病的唯一治療方法是同種異體干細胞移植,但這種療法具有明顯的并發癥風險,而且還受到供體可獲得性的限制。干細胞基因治療的最新進展為其他治療方法帶來了希望,其中一些正在進行臨床研究。

            2019年7月31日,弗雷德哈欽森癌癥研究中心的研究人員在 Science 子刊 Science Translational Medicine 雜志發表了題為:Therapeutically relevant engraftment of a CRISPR-Cas9–edited HSC-enriched population with HbF reactivation in nonhuman primates 的研究論文。


            該項最新研究使用CRISPR/Cas9基因編輯技術編輯長壽命血液干細胞,刪除了一段通常會關閉胎兒血紅蛋白表達的DNA序列,使紅細胞持續產生高水平的胎兒血紅蛋白,逆轉了幾種血液疾病(包括鐮狀細胞病和地中海貧血)的臨床癥狀。

            這是首次專門編輯成人血液干細胞的一個特殊細胞群的基因。成人血液干細胞是血液和免疫系統中所有細胞的來源。研究表明,靶向干細胞的有效修飾可以降低血液病和其他疾病的基因編輯治療的成本,同時降低可能發生的不良影響的風險。

            在這項臨床前研究中,研究人員選擇了一種與鐮狀細胞病和β-地中海貧血相關的基因。其他研究表明,通過重新激活一種血紅蛋白,可以逆轉這些癥狀。這種血紅蛋白在胎兒發育過程中起作用,但在我們一歲生日時就被關閉了。因此,胎兒血紅蛋白(HbF)的活化正被作為血紅蛋白病的治療策略。

            該研究中,研究人員使用非人類靈長類動物(NHP)自體移植模型,利用造血干細胞和祖細胞(HSPCs)的基因編輯,評估該方法對血紅蛋白病的治療潛力。這個臨床前模型密切復制了人類干細胞移植的參數(造血恢復動力學、免疫表型標記物、細胞因子間的交叉反應性等),并提供了一個監測長期移植和外周血血紅蛋白(PB)生成的機會。利用該模型,研究人員確定了一個造血干細胞(HSC)富集的靶細胞群(CD34+CD90+CD45RA-),該細胞群是快速、短期和持久的多系造血重建所必需的。