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        又一個“別吃我”信號被發現!卵巢癌、三陰性乳腺癌或將迎來新型免疫療法
        4天前
        斯坦福大學醫學院的研究人員發現了一種新的癌癥逃脫免疫系統攻擊信號,阻斷該信號,或將為卵巢癌以及三陰性乳腺癌帶來新的免疫療法。

        癌癥免疫療法的出現,為廣大癌癥患者帶來生的希望,其與化療直接攻擊癌細胞不同,免疫療法是利用患者自身的免疫系統來抵御癌細胞。但在此前的研究中,科學家們發現,狡猾的癌細胞會利用正常細胞與免疫系統約定好的“別吃我”暗號,來躲避免疫系統的攻擊。因此掀開癌細胞盜用的”別吃我“,才是戰勝癌細胞的關鍵。

        俗話說狡兔三窟,近日斯坦福大學的科學家發表在《Nature》上發表的新研究發現狡猾的癌細胞也不止一種“別吃我”免死金牌!在這項研究中發現的新“別吃我”信號或為卵巢癌以及三陰性乳腺癌帶來全新的免疫療法。


        https://doi.org/10.1038/s41586-019-1456-0

        之前的研究已經證明,主要組織相容性復合物蛋白質PD-L1、CD47和β-2-微球蛋白亞基都是癌細胞的“免死金牌”,也就是免疫療法中大紅大紫的PD-L1和PD-1靶點以及逐漸冉起的新星靶點CD47。多款針對PD-L1/PD-1的藥物已經被應用于臨床,CD47靶點也正在“出道”準備的臨床試驗階段。

        正是在CD47的臨床試驗中,研究人員發現,不是所有的患者都會對抗CD47抗體有效!這一發現,讓所有人睜大了眼睛,癌細胞“藏私”了?這還有隱藏實力沒發揮啊,癌細胞的兜兜里還有別的“別吃我免死金牌”!

        果不其然,研究人員進一步研究發現CD24蛋白也是癌細胞的“別吃我”免死金牌。


        在三陰性乳腺癌細胞中,CD24高表達以及CD24表達與幾種癌癥預后相關 圖片來源:參考資料[1]

        CD24

        “如果癌細胞想在巨噬細胞(一種免疫細胞)的存在下生長,它們必須發出一些信號,使自身免于免疫系統的攻擊,你需要找到這些信號,這樣就可以破壞它們,釋放出免疫系統對抗癌細胞的全部潛力。”該研究第一作者Amira Barkal說。

        于是研究人員把目光瞄準到癌癥中過表達的蛋白。研究發現,與正常細胞和周圍組織相比,癌細胞產生豐富的CD24。進一步研究發現,腫瘤部位的巨噬細胞可以通過一種名為SIGLEC-10的受體感知CD24信號。SIGLEC-10識別出癌細胞的CD24后,巨噬細胞被蒙蔽,以為是“別吃我”,故而放過了癌細胞。而且研究人員的細胞實驗也證實了這一點,研究人員將來自癌癥患者的巨噬細胞與癌細胞混合在一起,然后通過抗體阻斷CD24和SIGLEC-10之間的聯系,巨噬細胞就會開始吞噬癌細胞。

        “當我們用CD24阻斷劑治療癌癥后,對巨噬細胞進行成像時,我們可以看到它們中的一些塞滿了癌細胞,” Amira Barkal說。

        動物實驗也證實了這一結果。研究人員還將人乳腺癌細胞植入小鼠體內。當CD24信號被阻斷時,免疫系統的清道夫巨噬細胞攻擊了癌癥。

        該實驗還有個意外收獲,研究人員發現,卵巢癌和三陰性乳腺癌對針對CD24的治療策略格外有效!而這兩種癌癥是女性的兩大殺手,極為難治,該項研究或將為這些患者帶來新的生存希望。

        CD24——CD47的備胎?

        該研究還有個有趣的發現是CD24信號與CD47信號存在互補的關系。在一些癌癥中,比如白血病,對CD47信號的阻斷高度敏感,但對CD24信號阻斷不敏感;而在另外一些癌癥中,比如卵巢癌,情況剛好相反。這增加了一種希望,即大多數癌癥會通過阻斷這些信號中的一個而容易受到攻擊,當不止一個“別吃我”信號被阻斷時,癌癥可能更容易受到攻擊。

        結語

        最后研究人員希望,抗CD24療法能追上抗CD47療法的腳步,首先在臨床前試驗中進行安全性測試,然后在人體進行安全性和有效性的臨床試驗。

        我們也期望這些研究都能轉化為癌癥治療的“尚方寶劍”,為癌癥患者帶來生的希望!

        參考資料:

        [1] CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy

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